Effects of α-lipoic acid on the expression of vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-9 in rat retinal ischemia/reperfusion injury

目的 探讨α-硫辛酸对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤中血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响及作用机制.方法 按随机数字表法将78只SPF级健康成年Wistar大鼠分为正常对照组6只及α-硫辛酸组和缺血-再灌注组各36只.α-硫辛酸组和缺血-再灌注组根据再灌注时间的不同分为6、12、24、48h,3d和7d组.采用前房灌注生理盐水升高眼压的方法建立视网膜缺血-再灌注动物模型,其中α-硫辛酸组大鼠自造模前3d开始腹腔注射α-硫辛酸100mg/(kg·d),缺血-再灌注组大鼠以同样的方法注射等体积生理盐水.在上述时间点分别处死大鼠并摘除眼球,行苏木精-伊红染色评估各组大鼠在各时间点视网膜组织的结构变化;应用免疫组织化学法检测大鼠视网膜缺血-再灌注损伤后不同时间点视网膜组织中VEGF和MMP-9的表达,并对各组VEGF和MMP-9的表达量进行比较.结果 缺血-再灌注组大鼠在再灌注后6h出现视网膜水肿和视网膜神经节细胞(RGCs)的轻度改变,随着时间的延长,RGCs的结构改变明显加重.α-硫辛酸组视网膜水肿和RGCs结构的异常变化过程同缺血-再灌注组,但程度较轻.实验前后正常对照组大鼠视网膜中未见VEGF的表达;缺血-再灌注组于再灌注后12h开始出现VEGF的表达,随着时间的延长VEGF表达逐渐增加,到再灌注后48h达到高峰.各时间点缺血-再灌注组和α-硫辛酸组VEGF在视网膜的表达水平明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),但各时间点α-硫辛酸组VEGF在视网膜的表达水平明显低于缺血-再灌注组,差异均有统计学意义(P＜0.05).正常对照组大鼠视网膜未检测到MMP-9的表达;缺血-再灌注组在再灌注后6h可检测到MMP-9在视网膜中的表达,24h后其表达水平达到高峰.各时间点缺血-再灌注组MMP-9的表达明显高于正常对照组(P均＜0.05),α-硫辛酸组视网膜中MMP-9的表达与缺血-再灌注组比较明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).缺血-再灌注组视网膜VEGF和MMP-9的表达呈正相关(r=0.834,P＜0.05).结论 视网膜缺血-再灌注损伤可诱导VEGF及MMP-9的表达在视网膜中过度表达,α-硫辛酸可通过抑制视网膜缺血-再灌注损伤中VEGF及MMP-9的表达而对视网膜起保护作用。