2006•中国医师杂志Requires access
The effect of suramin in combination with adriamycin on HIF-1α and VEGF expressions in mice transplanted with lung adenocarcinoma
欧立文, 罗云海, 贺兼斌, Zhang Xiao Ping
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Abstract
目的 研究苏拉明联合阿霉素对肺腺癌小鼠移植瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的调控及对移植瘤增殖的影响.方法 复制肺腺癌LA795细胞的T739小鼠异体移植瘤模型.40只实验小鼠皮下移植处均成瘤,接种后4d随机分为4组,10只/组.对照组:生理盐水0.2 ml/只,于接种后第4天开始腹腔注射,1次/d,共16次;阿霉素组:阿霉素(2 mg·kg-1·d-1)溶于0.2 ml生理盐水中,于接种后第4,11,18天各腹腔注射1次;苏拉明组:苏拉明(10 mg·kg-1·d-1)溶于0.2 ml生理盐水中,余同对照组;联合组(阿霉素+苏拉明):按阿霉素组和苏拉明组用药.肿瘤接种后24 d,测量小鼠皮下肿瘤最大长径(a)和横径(b),计算肿瘤体积;处死后剥离皮下肿瘤称湿重,收集肿瘤标本固定,用免疫组化和图像分析系统定量检测肿瘤组织HIF-1α、VEGF、微血管密度(MVD)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 各治疗组肿瘤体积和湿重均低于对照组,其中以联合组最低,差异有统计学意义.苏拉明组和联合组:肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的灰度值均高于对照组,MVD的灰度值和PCNA增殖指数均低于对照组;HIF-1α和VEGF的灰度值以联合组最高,MVD和PCNA增殖指数以联合组最低,差异有统计学意义.阿霉素组:HIF-1α和VEGF的灰度值均高于对照组,但差异无统计学意义;低于联合组,差异有统计学意义;MVD低于对照组,但差异无统计学意义;高于联合组,差异有统计学意义;而PCNA增殖指数低于对照组,高于联合组,差异有统计学意义;各组间HIF-1α和VEGF的灰度值与MVD和PCNA增殖指数呈反向变化,直线相关分析显示均呈负相关.结论 阿霉素可能协同苏拉明通过抑制HIF-1α和VEGF的表达,从而抑制肿瘤组织新生血管形成和肿瘤细胞增殖。