Relationship of hypoxia-inducible factor-1α expression and vascular endothelial growth factor in SKOV-3 ovarian cancer model

目的 探讨卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子(HIF)1α与血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)的相关性.方法用卵巢癌细胞株SKOV3种植于裸鼠背部皮下形成移植瘤.对移植瘤组织给予生理盐水200 μl为对照组;给予HIF-1α抑制剂(西罗莫司)4 mg/kg,为西罗莫司组;给予VEGF抑制剂(舒林酸)100 mg,为舒林酸组.用免疫组化及RT-PCR的方法,检测3组肿瘤组织中HIF-1α、VEGF的表达以及MVD.结果对照组HIF-1α及VEGF蛋白的表达为中、强阳性;西罗莫司组HIF-1α和VEGF mRNA表达均显著下降,为无表达或弱表达,两组比较,差异有显著性(P<0.05).经统计学检验,对照组与西罗莫司组HIF-1α和VEGF mRNA表达密切相关(相关系数为0.8264,P<0.01);对照组HIF-1α靶基因(肿瘤组织葡萄糖转运蛋白-1)的mRNA值为0.8333,MVD为31±8,西罗莫司组HIF-1α肿瘤组织葡萄糖转运蛋白-1的mRNA值为0.4667,MVD为13±5,两组具有相关性(相关系数为0.4842,P<0.05).舒林酸组HIF-1α蛋白表达无改变,MVD表达为22±6.结论当HIF-1α的表达受到抑制时,VEGF的表达随之下降;HIF-1α对VEGF蛋白及mRNA的表达具有调节作用,从而使MVD降低。