Changes of matrix metalloproteinase-9 and effect of diazepam on its expression in uterine lower segment during delivery

目的 探讨基质金属蛋白酶9 (MMP-9)在分娩发动、宫颈成熟和扩张中的作用,以及地西泮促宫颈成熟和扩张的机理.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定有宫缩的56例剖宫产(有宫缩组)产妇不同产程及无宫缩的16例剖宫产(无宫缩组)产妇子宫下段组织(含蜕膜及子宫肌组织)中MMP-9的水平,以及在子宫下段组织成纤维细胞中加入不同浓度的地西泮(0、0.1、10、100 μmol/L)进行体外培养,半定量RT-PCR法测定成纤维细胞内MMP-9 mRNA的表达,ELISA法测定成纤维细胞上清液中MMP-9的水平.结果 有宫缩组产妇子宫下段组织中MMP-9的水平为(3.1±2.6)ng/mg组织,明显高于无宫缩组的(0.8±0.4) ng/mg组织,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).有宫缩组第一产程44例产妇随宫口开大,MMP-9的水平呈增高趋势,平均为(2.2±2.0)ng/mg组织.第二产程12例产妇MMP-9的水平为(6.1±2.5)ng/mg组织,明显高于第一产程(P<0.05).体外培养的成纤维细胞内MMP-9 mRNA的表达水平,在地西泮0.1、10 μmol/L浓度及空白对照浓度(浓度为0),均呈时间依赖性变化,即随着成纤维细胞培养时间(3、6、12、24 h)的延长,MMP-9 mRNA水平表达逐渐升高.成纤维细胞上清液中MMP-9水平在地西泮0.1 μmol/L浓度与空白对照,也呈时间依赖性变化,即随着细胞培养的时间延长而水平升高. 但在100 μmol/L地西泮作用下,无论是成纤维细胞内MMP-9 mRNA表达水平,还是成纤维细胞上清液中MMP-9水平,均不呈时间依赖性变化.结论 MMP-9是分娩发动、宫颈成熟和扩张过程中的重要介质.人子宫下段组织中成纤维细胞具有自然合成及分泌MMP-9的作用;而地西泮具有促成纤维细胞合成及分泌MMP-9的作用,从而促进胶原纤维的降解,达到宫颈的软化和成熟,促进分娩发动。