Pharmacokinetic study on tetramethylpyrazine hydrochloride in aqueous humor of rabbits following intraperitoneal injection

目的 测定腹腔注射盐酸川芎嗪后不同时间新西兰白兔房水中的质量浓度变化,计算其药代动力学参数,研究药代动力学特点.方法44只新西兰白兔随机分为11组,各组每只白兔腹腔注射盐酸川芎嗪80 mg/kg,在用药前(0 h)和用药后0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、5、8、12 h取房水,采用反向高效液相色谱法进行测定.3P87软件拟合药代动力学参数.结果腹腔注射盐酸川芎嗪后,其质量浓度在正常新西兰白兔眼房水中呈开放式二房室模型,理论值达峰时间(tmax)为0.28 h,达峰质量浓度(Cmax)为13.73μg/mL,半衰期t1/2α为0.42 h、t1/2β为3.97 h,清除率(CL)为1.34 L/h.实测值15 min为(11.91±1.41)μg/mL,30min达高峰,其达峰质量浓度为(18.71±1.13)μg/mL,随后逐渐下降,5 h降至0.06 μg/mL,8～12 h房水几乎测不到.结论本方法灵敏、特异、准确,可用于房水中盐酸川芎嗪质量浓度的测定;腹腔注射川芎嗪能透过血-房水屏障进人房水,这一结果为川芎嗪全身用药治疗眼前部疾病提供了实验依据。