Pharmacokinetics of a New Benzimidazole Sulfoxide Derivative, E3810. (1): Pharmacokinetics in Rats and Dogs.

3810を雌雄ラットおよび雄性犬に単回投与したときの薬物動態について検討し，以下の成績を得た．1．雄ラットにE3810(5，20，80 mg/kg)を単回十二指腸内投与すると，E3810は速やかに吸収され，投与後5分で最高値に達し，以後血漿中E3810は消失半減期6～8分で速やかに消失した．投与量とAUCの関係は投与量が増加するに従い投与量比率以上にAUCが増加した．20mg/kgの十二指腸内投与時の雄性ラットにおけるバイオアベイラビリティ(BA)は36。6%であり，他方雌性では90．7%であった．2．絶食下雌雄ラットにE3810(2，6，20mg/kg)を単回経口投与したときのBAは，雌雄ともに4.1%～21.1%であり，十二指腸内投与の場合よりもBAが減少した．これは胃酸による影響でBAが減少したものと推察された．3．薬物投与前後に1%炭酸水素ナトリウム水溶液を胃内注入し胃内容pHを高くコントロールしたイヌ(1%炭酸水素ナトリウム水溶液処理群)に，E3810(0.5，1.5，5mg/kg)を単回経口投与するとE3810は速やかに吸収され，血漿中濃度は投与後8～12分で最高値に達し，以後24分の消失半減期で減少した．1.5mg/kgの投与量におけるBAは，81.4%であった．4．胃酸分泌刺激剤ペンタガストリンを筋肉内投与し，胃酸分泌を充進させたときのイヌ(ペンタガストリン処理群)におけるE3810の経口投与時の血漿中E3810のAUCは，1%炭酸水素ナトリウム溶液処理群のそれより16%の値を示したのみであった．これは胃酸による影響を受けたものと推察された．