Preparación de comprimidos de desintegración rápida de clorhidrato de ondansetrón mediante el método de compresión directa

Para elaborar comprimidos de desintegración rápida con un contenido de 8 mg de clorhidrato de ondansetrón, con \nsufi ciente integridad mecánica y buen sabor, se preparó una formulación de celulosa microcristalina (CM), lactosa \nanhidra, manitol y croscarmelosa. Los comprimidos se elaboraron mediante el método de compresión directa. Se \ndeterminaron propiedades tales como la resistencia a la fractura, el tiempo de desintegración, el tiempo de humidifi \ncación y la friabilidad. Para la preparación de los primeros lotes se utilizó el diseño experimental de compuesto \nde segundo orden esférico de dos factores, y para su optimización se empleó la función de deseabilidad. Para la \npreparación de los comprimidos de desintegración rápida se utilizó un diseño en retículos simple con restricciones \nen la proporción de los excipientes. En un diseño posterior, se seleccionaron como variables independientes \nla resistencia a la fractura y la concentración de celulosa microcristalina, de lactosa anhidra y de manitol. Para \nrelacionar las variables independientes con la resistencia a la fractura y el tiempo de desintegración, se utilizaron \necuaciones matemáticas y representaciones gráfi cas. Además, para optimizar la formulación, se calculó el índice \nsintético que considera una desviación positiva o negativa a partir de un valor ideal. Se superpusieron las representaciones \ngráfi cas de la resistencia a la fractura y el tiempo de desintegración para encontrar la región optimizada \nen la que se pueden producir comprimidos con resistencia al aplastamiento y tiempos de desintegración aceptables. \nPara demostrar la similitud de la disolución en agua destilada y saliva simulada (pH 6,8) se utilizó el concepto de \nlos factores de similitud f2 y Sd. Se podrían preparar comprimidos de desintegración rápida con una estructura \nduradera y un sabor agradable si se selecciona el nivel adecuado de CM, lactosa anhidra, manitol, croscarmelosa \ny fuerza de compresión.