Elucidation of the molecular and cellular mechanism of function of the Pkhd1l1 gene in vertebrates

Η διδακτορική εργασία εξετάζει τον μοριακό και κυτταρικό μηχανισμό λειτουργίας του γονιδίου Pkhd1l1 στα σπονδυλωτά. Ο κύριος μεταγραφικός παράγοντας Foxj1a της δημιουργίας μικροσκοπικων βλεφαρίδων (cilia), επάγει την έκφραση των γονιδίων pkhd1l1 (pkhd1l1α και pkhd1l1β) του zebrafish (Danio rerio). Δομικά, οι πρωτεΐνες Pkhd1l1 του zebrafish μοιάζουν με την ανθρώπινη πρωτεΐνη PKHD1 που προκαλεί αυτοσωμική υποτελή πολυκυστική ασθένεια των νεφρών. Υποθέσαμε πως τα γονίδια pkhd1l1 του zebrafish εμπλέκονται στην δημιουργία βλεφαρίδων. Για να εξετάσουμε την υπόθεση μας, δημιουργήσαμε διπλα pkhd1l1 zebrafish knockouts. Εξετάσαμε επίσης Pkhd1l1 knockout ποντίκια για πιθανές διαταραχές των κινούμενων βλεφαρίδων. Τα pkhd1l1 zebrafish knockouts έδειξαν μη φυσιολογικούς ωτόλιθους 24 ώρες μετά την γονιμοποίηση, αλλά κανένα άλλο σύμπτωμα που να σχετίζεται με προβλήματα κινούμενων βλεφαρίδων. Τα double pkhd1l1 zebrafish knockouts εμφάνισαν υπερέκφραση του βιοδείκτη cd79a των Β-λεμφοκυττάρων και του lck των Τ-λεμφοκυττάρων. Τα Pkhd1l1 knockout ποντίκια δεν εμφανίζουν κανένα σύμπτωμα στις κινούμενες βλεφαρίδες.