Pemphigus Vulgaris: Current Therapeutical Approaches

Вульгарная пузырчатка (Pemphigus vulgaris (PV)) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся наличием аутоантител IgG против десмоглеина-1 (Dsg-1) и десмоглеина-3 (Dsg-3) в многослойном плоском эпителии. Dsg-1 и Dsg-3 являются важными компонентами десмосом, которые представляют собой своеобразные «заклеп- ки», удерживающие кератиноциты между собой. Когда механизм десмосомального крепления нарушается, кератиноциты отделяются друг от друга (акантолиз), что клинически проявляется появлением вялых, стремящихся к быстрому вскрытию с обнажением эрозий везикул, пузырей и булл.Первичная диагностика часто бывает отложенной. В среднем пяти врачам требуется 10 месяцев, чтобы поставить диагноз PV [2, 3]. Начальные проявления при PV обычно локализуются на слизистых оболочках (чаще полости рта) без вовлечения в процесс кожи других областей. На этом этапе пациенты с жалобами на эрозии слизистых, как правило, обращаются к стоматологам, челюстно-лицевым хирургам, лор-врачам, гинекологам, урологам, которые ввиду редкости данной нозологии имеют низкую настороженность к аутоиммунным буллезным дерматозам. Без лечения процесс имеет проградиентное течение и характеризуется высокими показателями смертности [1]. В большинстве стран мира препаратами выбора в лечении PV являются системные кортикостероиды (СКС) и иммунодепрессанты, широкое использование которых обусловлено относительно низкой стоимостью и широкой доступностью. Побочные эффекты СКС связаны с кумулятивной дозой и продолжительностью терапии. Иммунодепрессанты используются в качестве адъювантов и способны обеспечивать некоторый стероидсберегающий эффект, а также снижение необходимой кумулятивной дозы СКС.В последнее время активно изучаются и предлагаются новые биологические методы лечения PV, которые обладают неоспоримым преимуществом перед СКС и иммунодепрессантами и способны обеспечивать полную ремиссию заболевания уже через 6 месяцев после старта терапии и последующий контроль над ним.Мы приводим первый в Беларуси успешный опыт использования ритуксимаба в лечении первично диагностированной вульгарной пузырчатки тяжелой степени течения. Pemphigus vulgaris (PV) is an autoimmune disease mediated by circulating autoantibodies IgG directed against to the desmosomal proteins (desmoglein-1 (Dsg-1) and desmoglein-3 (Dsg-3). Desmoglein-1 and desmoglein-3 are transmembrane glycoprotein components of desmosomes in epithelial cells, they work like "anchors" holding keratinocyte cells together. When autoantibodies attack desmogleins, the cells become separated from each other and the epidermis becomes detached, a phenomenon called acantholysis. This causes blisters that slough off and turn into sores.Initial diagnosis is often delayed. On average, it takes up to 10 months to diagnose PV (type 2 or 3). PV often begins with mucosal erosions (mostly of oral cavity) without any skin lesions. So patients turn to ENT doctors, dentists, gynecologists, urologists, who, due in part to the rarity of this disease, have a low alertness to autoimmune bullous diseases. Untreated, pemphigus vulgaris is often fatal with a high mortality rate.In most countries of the world, the treatment of choice is systemic corticosteroids (CS) and immunosuppressants, which are widely used due to their relatively low cost and wide availability. Side effects of CS are related to the cumulative dose and duration of therapy. With the initiation of a CS it is common practice to also start an adjuvant therapy with immunosuppressants as steroid-sparing agents.Recently, new methods of treatment (monoclonal antibodies) for PV have been actively studied and proposed, which have an undeniable advantage over CS and immunosuppressants and are able to provide complete remission of the disease as early as 6 months after the start of therapy and subsequent control over it.We present the first successful experience in Belarus of using Rituximab in the treatment of initially diagnosed severe form of pemphigus vulgaris.