Untitled research work

薬物混入飼料(DAF)法によりmorphineを適用したマウスに，morphineの反復投与を行って，morphineの適用条件とmorphineの反復投与による自発運動促進作用変化について検討した．実験にはICR系マウスを用い，自発運動の測定はtilting法により行った．普通飼料を与えたマウスでは，morphine 10mg/kgを3～4日に1度の割合で反復皮下投与すると，自発運動促進作用の増強すなわち逆耐性現象が観察された．これに対して，morphine混入飼料1mg/g foodを適用した条件で，同様にmorphineを反復皮下投与しても，自発運動促進作用の増強は観察されなかった．したがって，DAF法による適用のように，少量であっても常にmorphineに動物が暴露されている適用条件では，この自発運動促進作用の増強(逆耐性)は生じないものと考えられる．さらに，morphine混入飼料を1～3mg/g foodに漸増適用する条件では同様にmorphineの反復投与を行っても自発運動促進作用の増強はみられず，むしろ自発運動促進作用の抑制が観察された．また，morphine混入飼料を漸増適用したマウスにmorphineを単回皮下投与した場合においても，同様に自発運動促進作用の抑制が観察された．このmorphine混入飼料の漸増適用は，マウスに強い身体依存を形成する適用方法である．一般に，morphineの中枢抑制作用には耐性が生ずるが，中枢興奮作用に対しては耐性が起こらず，逆耐性が生じると報告されている．したがって，DAF法によるmorphineの漸増適用のように，morphineをマウスに連続的に適用し，身体依存を形成させるような適用条件下では，morphineの中枢興奮作用である自発運動促進作用にも，耐性が生じることが示唆された．