Oxidative modification of caspase-9 facilitates its activation via disulfide-mediated interaction with Apaf-1

细胞内部的反应的氧种类(ROS ) 被知道调整 apoptosis。caspase-9 的激活，在 mitochondrial apoptotic 串联的起始的 caspase，仔细与被联系 ROS，而是它是不清楚的是否 ROS 经由直接氧化的修正调整 caspase-9。阐明的现在的学习目的由哪个 ROS 调停的分子的机制 caspase-9 激活。我们的结果证明细胞的氧化状态便于 caspase-9 激活。氢过氧化物治疗引起 caspase-9 和 apoptosis 的激活，并且支持在 caspase-9 和 apoptotic 之间的一个相互作用激活朊酶的因素 1 (Apaf-1 ) 经由二硫化物形成。另外，在里面一在里面 vitro 没有线粒体的系统， thiol 氧化剂 diamide 由便于连接二硫化物的建筑群的形成支持 caspase-9 和 caspase-9/Apaf-1 相互作用的汽车劈开。最后，在 caspase-9 的 C403 的一个点变化通过二硫化物形成的废除损害有 Apaf-1 的两支持 H2O2 的 caspase-9 激活和相互作用。在细胞色素 c 和 C403S 异种之间的协会在细胞色素 c 和野类型的 caspase-9 之间是比那显著地弱的，显示 caspase-9 的那氧化修正贡献在氧化应力下面的 apoptosome 形成。一起拿，由 ROS 的 caspase-9 的氧化修正能调停它和 Apaf-1 的相互作用，和罐头因此支持它的汽车劈开和激活。这机制可以在氧化应力下面便于 apoptosome 形成和 caspase-9 激活。