Expression of toil-like receptor 4 in hepatic ischemia-reperfusion injury

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肝缺血-再灌注损伤的保护作用及机制.方法60只Wistar大鼠随机分为3组:假手术组(P组),只开腹不阻断肝血流,I/R组和I/R-NAC组均阻断大鼠肝70%的血流,45 min后恢复再灌注,其中I/R-NAC组再灌注前5 min经尾静脉注射NAC 300mg/kg.在再灌注后1、3、6、24 h时,采取血液及肝组织,分别检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、脂多糖(LPS)、Toll样受体4(TLR4)mRNA及其蛋白的表达.结果I/R组和I/R-NAC组ALT、AST及LPS的含量均在6 h达高峰,但组内在各时间点比较,ALT、AST及LPS含量的差异并无统计学意义(P＞0.05);I/R组同一时间点的ALT、AST及LPS含量均高于I/R-NAC组(P＜0.05).I/R组肝组织TLR4 mRNA的表达从再灌注3 h起明显增强(P＜0.01),并维持高表达,而I/R-NAC组TLR4 mRNA的表达在各时间点无显著变化(P＞0.05).I/R组和I/R-NAC组TLR4蛋白表达在再灌注1、3 h时类似于P组,但在6、24 h时显著增强.结论TLR4参与了肝缺血-再灌注损伤的病理过程,NAC可通过抑制TLR4 mRNA表达而减弱肠源性内毒素血症对肝脏的损伤。