Expression and clinical significance of bile salt export pump in rat liver with bile duct obstruction and bile reflow

目的 探讨胆盐输出泵(BSEP)在胆道梗阻-再通大鼠肝组织中的表达及意义.方法 将54只Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)组、胆总管结扎(CBDL)组、胆道再通(BR)组,测定各时相点血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)以及肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平,采用RT-PCR方法和二步法免疫组化染色分别在基因转录、蛋白表达及肝细胞膜定位上检测BSEP在大鼠肝组织中的表达情况,运用Mias99病理图像分析系统半定量检测BSEP的平均积分光密度(IOD),与TBA和TNF-α作相关分析.结果 CBDL术后大鼠血清ALT,TBA及TNF-α显著增高(P＜0.05);BR术后上述指标逐步好转,7 d时仍显著高于Sham组水平(P＜0.05).BSEP mRNA水平随着梗阻时间的延长明显降低(P＜0.05),CBDL术后14 d仅微弱表达,梗阻解除后缓慢增高;BR术后7 d仍未恢复至Sham组水平.免疫组化染色显示BSEP表达定位于肝细胞膜上,变化规律与前述一致,并且与TBA和TNF-α呈显著负相关(r1=-0.925 7,r2=-0.853 6,P＜0.05).结论 胆道梗阻-再通大鼠模型中胆盐的代谢与BSEP水平密切相关,而TNF-α可能是影响BSEP变化的重要因素。