The effect of different dosage of fluoride intake on activation of osteoblasts and the expression of BMP-2,BMP-4 and Smad-4

目的 探讨过量氟对大鼠成骨细胞系BMP-2、BMP-4及其信号转导物Smad-4表达水平的影响及其与氟骨症发病机制的关系.方法利用饮水加入氟化钠(NaF)进行大鼠染氟实验,采用原位杂交技术、Western blot技术、免疫组织化学方法,对氟中毒大鼠骨组织成骨细胞系进行BMP-4、Smad-4的mRNA水平和BMP-2、BMP-4蛋白质水平的定量分析.结果NaF可刺激慢性氟中毒大鼠椎骨各包被成骨细胞增殖,并诱导BMP-2、BMP-4和Smad-4的表达.在低钙偏食组慢性氟中毒大鼠BMP-4、Smad-4 mRNA和BMP-2、BMP-4蛋白质水平稍增高但与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);在高钙和低钙加氟组Smad-4 mRNA的表达均增高,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.001);在低钙加氟组Smad-4 mRNA水平与BMP-4 mRNA水平和BMP-2、BMP-4蛋白质表达水平具有一定相关性(r=0.53).结论过量氟可刺激大鼠成骨细胞系激活、增殖能力增强,但在增殖能力增强的成骨细胞中BMP-4 mRNA和BMP-2、BMP-4蛋白质水平表达无明显增高,可能与氟骨症的骨化不良有关;NaF刺激Smad-4 mRNA过表达可能与氟骨症骨相损害的信号转导途径激活有关。