2002•实用儿科临床杂志Requires access
The therapeutic effect of retinoic acid on the expression of metalloproteinase and metalloproteinase in hyperoxic inhibition of lung development in newborn rats
钱莉玲, 常立文, 容志惠, 张谦慎
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Abstract
目的观察维甲酸(RA)对高氧抑制肺发育的影响,初步探讨其作用机制.方法新生SD大鼠生后d2随机分为Ⅰ空气+主理盐水组,Ⅱ高氧+生理盐水组,Ⅲ空气+RA组,Ⅳ高氧+RA组.Ⅱ、Ⅳ组持续暴露于85%氧气中,Ⅲ、Ⅳ组每日腹腔注射RA 500μg/kg.生后14 d行肺组织病理学检查,辐射状肺泡计数(RAC)和免疫组化法检测基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制剂(TIMP-1、TIMP-2)的表达.结果Ⅱ、Ⅳ组肺组织显示肺泡生成受抑,RAC分别较Ⅰ、Ⅲ组显著减少(P＜0.01),但Ⅳ组RAC(8.3±0.8)较Ⅱ组(7.2±0.9)明显增加(P＜0.01).Ⅱ、Ⅳ组MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达较Ⅰ、Ⅲ组明显增强(P＜0.01),但Ⅳ组MMP-2、MMP-9的表达(2.70±0.65,2.64±0 48)较Ⅱ组(3.36±0.59,3.04±0.72)减弱(P＜0 05),而TIMP-1的表达(3.68±0.51)较Ⅱ组(3.32±0.63)增强(P＜0.05),TIMP-2的表达无统计学差异.结论RA可部分阻止高氧引起的肺发育进程阻滞,可能是通过纠正MMPs/TIMPs的失衡而发挥作用的.