ENHANCEMENT OF CYTOTOXICITY OF ANTICANCER DRUGS BY VERAPAMIL

当教室で樹立した人培養腎癌細胞株 (NUR) および人正常腎細胞 (PHK) を用い, ビンクリスチン (VCR), アドリアマイシン (ADM), シスプラチン (CDDP) に対する verapamil の効果増強作用について検討した. 殺細胞効果については, 細胞の増殖曲線, 3H-thymidine incorporation 法で検討した. また細胞内における3H-VCR, 3H-daunomycin の取り込みを経時的に測定し, 取り込みおよび放出に対する verapamil の影響をみた. verapamil の濃度は細胞毒性を示さない1.0μg/mlとした. verapamil は NURcell の増殖曲線, 3H-thymidine incorporation のいずれにおいてもADM, VCR, CDDPの殺細胞効果を増強させ, 3H-thymidine incorporation の抑制でみるとIC50 (drug concentration for 50% inhibition) は各々制癌剤単独で0.095, 4.81, 1.01μg/mlであったものが, verapamil 1.0μg/mlの併用で, 0.039, 1.29, 0.508μg/mlとなった. またNUR cell に対し, ADMの効果増強を生じる verapamil の最小濃度は, 約0.1μg/mlであり, その増強効果は濃度依存性に高められた. 3H-VCR, 3H-daunomycin のNUR cell への取り込みは verapamil によって, いずれも増加した. しかし細胞外放出に対しては, 3H-VCRは verapamil によって抑制される傾向を示したが, 3H-daunomycin については, その影響を認めなかった. PHK cell についても 3H-thymidine incorporation によってVCR, ADM, CDDPに対する verapamil の影響を検討したが, いずれも軽度であった. また, PHK cell への3H-VCR, 3H-daunomycin の取り込みに対する verapamil の影響も極軽度であった.