2012Trends in Glycoscience and GlycotechnologyOpen access

Physical Interactions among Human Glycosyltransferases Involved in Dolichol-Linked Oligosaccharide Biosynthesis

Tomoyuki Takahashi, Xiao‐Dong Gao

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Abstract

真核細胞が有する糖タンパク質において、N-グリカン(N-結合型糖鎖)は、構造と機能の両面に関して重要な役割を果たしている。N-グリカンの前駆体は、粗面小胞体(rER)膜上において、ドリコールピロリン酸に結合した14糖からなるドリコール中間体(DLO)として生合成されている。完全長のDLO(Glc3Man9GlcNAc2-PP-ドリコール)の完成には、rER膜に局在する少なくとも11種類の糖転移酵素の活性が必要不可欠である。これらの酵素に関する12種類のヒト遺伝子は既に同定されてはいるものの、酵素間の物理的相互作用は、未だに体系的に解析されてはいない。そこで本稿では、これら酵素間における幾つかの物理的相互作用を述べる。それらは酵母split-ubiquitinシステムを用いることにより明らかにされたものである。さらに、この技法により得られた観察結果に基づくと、ヒト糖転移酵素間のネットワーク形成に関する新たなモデルが提案可能である。

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真核細胞が有する糖タンパク質において、N-グリカン(N-結合型糖鎖)は、構造と機能の両面に関して重要な役割を果たしている。N-グリカンの前駆体は、粗面小胞体(rER)膜上において、ドリコールピロリン酸に結合した14糖からなるドリコール中間体(DLO)として生合成されている。完全長のDLO(Glc3Man9GlcNAc2-PP-ドリコール)の完成には、rER膜に局在する少なくとも11種類の糖転移酵素の活性が必要不可欠である。これらの酵素に関する12種類のヒト遺伝子は既に同定されてはいるものの、酵素間の物理的相互作用は、未だに体系的に解析されてはいない。そこで本稿では、これら酵素間における幾つかの物理的相互作用を述べる。それらは酵母split-ubiquitinシステムを用いることにより明らかにされたものである。さらに、この技法により得られた観察結果に基づくと、ヒト糖転移酵素間のネットワーク形成に関する新たなモデルが提案可能である。

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真核細胞が有する糖タンパク質において、N-グリカン(N-結合型糖鎖)は、構造と機能の両面に関して重要な役割を果たしている。N-グリカンの前駆体は、粗面小胞体(rER)膜上において、ドリコールピロリン酸に結合した14糖からなるドリコール中間体(DLO)として生合成されている。完全長のDLO(Glc3Man9GlcNAc2-PP-ドリコール)の完成には、rER膜に局在する少なくとも11種類の糖転移酵素の活性が必要不可欠である。これらの酵素に関する12種類のヒト遺伝子は既に同定されてはいるものの、酵素間の物理的相互作用は、未だに体系的に解析されてはいない。そこで本稿では、これら酵素間における幾つかの物理的相互作用を述べる。それらは酵母split-ubiquitinシステムを用いることにより明らかにされたものである。さらに、この技法により得られた観察結果に基づくと、ヒト糖転移酵素間のネットワーク形成に関する新たなモデルが提案可能である。

Key concepts: Glycosyltransferase, Dolichol, Oligosaccharide, Biosynthesis, Biochemistry, Chemistry, Stereochemistry, Gene

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