The effect of aging on pharmacokinetics and pharmocodynamics of tolbutamide.

高齢者における経口血糖降下剤の血中濃度, 効果が, 青壮年者と異なるか否かを, II型糖尿病患者25名を対象に tolbutamide 500mgを経口投与して検討し, 以下の成績を得た.(1) tolbutamide 500mg 1回投与後の血中濃度の経時変化及びその薬動力学的パラメーターに関して, 正常人と糖尿病患者との間には有意差を認めなかった. 糖尿病患者のうち, 65歳以上の高齢者と55歳未満の青壮年者を比較すると, 高齢者群において投与後4時間目までの血中濃度が高値をとる傾向にあったが有意ではなく, その他の薬動力学的パラメーターに関しても両群間に有意差を認めなかった.(2) tolbutamide の薬動力学的パラメーターと, 年齢, 体表面積, 肝機能(ICG(15′)), 腎機能(PSP(15′), Ccr) との間に, 有意の相関は認められなかった.(3) tolbutamide に対する血糖, インスリンの反応性は, 高齢者群でより低く, 単位 tolbutamide 血中濃度あたりのOGTT時の血糖及びインスリン分泌の変化量と年齢との間には有意の負相関を認めた.以上の成績は, tolbutamide 服用後, その血中濃度は加齢の影響を受けず, またその効果は加齢とともにむしろ減少し, 高齢者に重症低血糖症例が多い理由を肝・腎機能に著変のない老年者では, tolbutamide の血中濃度や効果に及ぼす加齢の影響だけに求めるのは困難と考えられる.