Studies on the Metabolic Fate of Modified Recombinant Tissue-Type Plasminogen Activator (E6010) (1): Blood or Plasma Concentration, Distribution, Metabolism and Excretion in Rats after a Single Intravenous Administration of l25I-E6010 in Comparison with l25I-Recombinant Tissue-Type Plasminogen Activator (rt-PA).

125I-E6010を雄性ラットに単回静脈内投与した時の血中濃度推移，分布，代謝および排泄について125I-rt-PA投与時と比較検討した． 1．125I-E6010静脈内投与後の血漿中からのクリアランス(CL)を125I-rt-PA投与時と比較すると，TCA沈澱画分中放射能濃度，免疫反応性濃度，線溶活性濃度および遊離のE6010濃度でそれぞれ1/10.3，1/11.2，1/3.1および1/5.5といずれの濃度においても125I-E6010投与時が低値を示した．血漿中には125I-E6010とα2-macroglobulinおよび125I-E6010とα2-plasmin inhibitorの複合体の存在が示唆され，これは125I-rt-PAにおいても同様であった． 2．125I-E6010静脈内投与後，肝臓中TCA沈澱画分中放射能濃度は投与15分後に最高値に達しその量は投与放射能量の約19%であった．一方，125I-rt-PA投与時の肝臓中TCA沈澱画分中放射能濃度は投与5分後に最高値を示し，その量は約54%であり，両薬物間で肝への分布に明らかな差異が認められた．したがって，E6010とrt-PAの血漿中濃度のCLの差は肝への分布に起因していると考えられた． 3．125I-E6010静脈内投与後7日までに投与放射能量の96.05%，および5.32%がそれぞれ尿および糞中に排泄された．また，投与後48時間までに投与放射能量の17.01%が胆汁中に排泄された．尿中および胆汁中に排泄された放射能のほとんどはいずれも低分子量の代謝物または遊離の125Iであった．