1995•대한생화학·분자생물학회 소식Requires access
종양 촉진성의 phorbol ester에 의한 단백인산화 효소의 직접적 활성화
김응국, Monique Castagna, Yoshimi Takai, Kozo Kaibuchi, Kimihiko Sano, Ushio Kikkawa, Yasutomi Nishizuka
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Abstract
12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA)와 같이 종양을 촉진시키는 phorbol ester는 시험관내에서 Ca²?에 의해 활성화되며, 인지질 의존성인 protein kinase C(PKC)를 직접 활성화시킨다. 정상적으로 PKC가 활성화되기 위해서는 불포화 디아실글리세롤이 필요하다. 효소의 반응속도를 분석한(kinetic analysis) 결과, TPA는 디아실글리세롤을 대체할 수 있을 뿐만 아니라 인지질과 Ca²?에 대한 효소의 친화도를 월등하게 증가시킨다. 생리적 조건하에서 세포 밖의 다양한 자극이 수용체를 매개로 포스파티딜이노시톨을 분해함에 따라 이 효소는 활성화된다. 이는 최종적으로 증식과 같은 세포내의 특이적 기능을 유도한다. 사람 혈소판을 모델로 한 실험에서 TPA를 투여하면, 포스파티딜이노시톨의 분해가 전혀 일어나지 않았는데도 불구하고 혈소판의 분비작용과 관련이 있는 PKC 특이성 인산화가 촉진된다. 또한 종양촉진능이 있는 다양한 phorbol ester 유도체들도 시험관내에서 PKC를 활성화 시킬 수 있다.