Functional Properties of Modified low Density Lipoprotein and Degradation of Modified LDL by Human Monocyte - Macrophages

인간의 혈장 저밀도 지단백(LDL)은 관상동맥경화 발병의 주요 요인이다. 그러나, 최근의 연구에 의하면, 정상적인 LDL은 산소 자유라디칼에 의해 쉽게 산화되며, 결과 LDL 수용체와 결합하지 못한다고 밝히고 있다. 따라서 이 변형된 형태의 LDL은 macrophage scavenger receptor에 의해 인식되어 거품세포(foam cell)를 형성하여, 동맥혈관이 좁아지는 역할을 수행한다. 지질과 단백질로 구성되어 있는 LDL의 산화에는 실제 작용성을 가진 단백질 보다는 지질이 절대적인 작용을 한다. 정상적인 LDL을, 산화 LDL(oxidized LDL), acetyl-LDL 및 MDA-LDL의 세종류의 변형된 LDL(modified LDL)로 만들었으며, 이의 정도를, TNBS에 의한 lysine의 modification rate과 agarose gel 전기영동상에서의 이동도를 측정하였다. 이때, 항산화제인 비타민 C, 비타민 E 또는 hyaluronic acid가 첨가되면 LDL의 산화가 억제되는 효과를 확인하였다. 또한 HPLC를 이용하여 산화된 LDL이 효소의 작용없이 여러개의 덩어리로 분해되는 것을 확인할 수 있었다. 5-LAF로 표지된 변형 LDL이 사람의 monocyte에서 유래된 macrophage(HMDM)와 쥐의 간세포에 의해 얼마나 분해되는가를 실험하였다. 그 결과, 배양된 간세포는 변화된 형태의 LDL을 분해하는데 일정한 형식을 나타내지 못했고, 모든 종류의 LDL을 거의 비슷하게 분해하였다. 그러나 HMDM에 의한 변형된 LDL의 분해는 saturation kinetics를 보여주었다. 따라서, 정상적인 LDL이 modified LDL로 전환된다는 것은, 생리적인 특성이 크게 변화된다는 것을 의미한다. 또한 oxidized-LDL과 acetyl-LDL, MDA-LDL을 비교하였을 때, 상당히 유사한 형태를 보여 주었다. 이와같은 결과로 부터, 정상적인 LDL에 비교하였을 때, 상당히 유사한 형태를 보여 주었다. 이와 같은 결과로부터, 정상적인 LDL에 비해 노화나 오염된 공기, 또는 약물 등 외적인 요인에 의해 발생되는 산화된 형태의 LDL은 동맥경화의 위험인자로 볼 수 있다.