Sex Mutation Ratio in Retinoblastoma and Retinoma: Relevance to Genetic Counseling

Purpose and method The parental origin of initial somatic and germline mutations (M1) in the retinoblastoma gene (RB1) was explored in 36 retinoblastoma (Rb) and 5 retinoma patients, of which 16 were presumably non-hereditary and 25 were hereditary. By this approach the male:female mutation ratio was determined by the gender quotient of mutation origin. Results The male to female mutation ratio in hereditary Rb was 19:2, which is consistent with a significant bias towards paternal origin of germline mutation. This ratio was of 5:2 in non-hereditary Rb which is not significant. Discussion Together with the published data, these results support a preferential paternal mutagenesis in hereditary Rb, but appear to reject paternal genomic imprinting at the RBI locus as previously proposed in non-hereditary Rb. Genetic counseling in sporadic Rb may be substantially improved by the identification of the parental origin of initial mutation. Zusammenfassung Fragestellung und Methode Der parentale Ursprung der ersten somatischen und germinalen Mutation des Retinoblastom-Genes (RB1) wurde in 36 Retinoblastomen (Rb) und Retinomen analysiert. Unter diesen Patienten zeigten 16 eine wahrscheinlich nicht-vererbliche und 25 eine erbliche Mutation. Auf diese Art ist es möglich, den Quotienten des Mutationsursprungs zwischen männlich und weiblich direkt zu bestimmen. Resultate Der Geschlechtsmutationsquotient in der vererblichen Rb beträgt 19:2, was ein bedeutender Unterschied ist. Dieser Quotient war 5:2 für die nicht-vererbliche Rb, was bedeutunglos war. Schlußfolgerungen Wenn man die Literatur in Betracht zieht, sind diese Resultate mit einer preferentiellen väterlichen Mutagenese des vererblichen Rb einig, aber sie scheinen eine väterliche genomische “Imprinting” des RB1-locus in nicht-vererblichen Rb zu verwerfen. Die genetische Beratung kann durch die Identifikation des parentalen Ursprungs der Anfangsmutation wesentlich verbessert werden.