Present Status of Therapeutic Angiogenesis by Autologous Bone Marrow Cell Implantation for Refractory Chronic Peripheral Arterial Disease and Ischemic Heart Disease

はじめに 1997 年に成人末梢血中にも Endothelial Progenitor Cells(EPCs：血管内皮前駆細胞)が存在することが 発見され 1 ，血管の発生に関して今までの Angiogenesis(血管新生) という概念に加え，Vasculogenesis (脈 管発生)という新しい概念が生まれた 2 ．この概念を 活かしつつ，末梢血よりもさらに豊富に EPCs が存在 し，各種サイトカインも豊富な(cytokine cocktail) 骨髄より自己骨髄細胞を採取し，特殊な血液(骨髄) 分離装置を使用して単核球・血小板層を分離・濃縮 し，自分の虚血患肢の筋肉内に注射する新治療法が， わが国で開発され 2000 年 6 月より慢性末梢動脈閉塞 症である Buerger 病，閉塞性動脈硬化症(ASO) ，糖 尿 病 性 潰 瘍 に 対 し て 臨 床 研 究 が 開 始 さ れ(TACT trial) ，その有効性が報告されている 3 ． 我々も 2002 年 4 月よりこの臨床研究に参加し，20 -79 歳までの現在のいかなる内科的・外科的治療法 にても治癒しない最重症の難治性慢性閉塞性末梢血管 疾患の Buerger 病，全身性強皮症(PSS) ，閉塞性動 脈硬化症(ASO) ，糖尿病性潰瘍に対して本療法を現 在まで 12 例実施し，全ての症例で自覚症状他覚所見 が改善し 4 ，そして，心臓移植以外治療法のない重症 難治性虚血性心疾患に対しても冠動脈バイパス術と併 用して EPCs 移植による血管再生治療 3 例実施，成功 した．さらに，重度の難治性糖尿病性壊疽及び動脈硬 化症により他院で膝下よりの患肢切断を宣告された症 例に対し， 疼痛の完全除去， 自立歩行可能とする， EPCs を浸透させた人工真皮を移植した新しい創傷治癒法を 開発した 5 .症例選択 日本医科大学付属病院倫理委員会及び日本医科大学 倫理委員会の 2 つの倫理委員会の承認を受け，20 歳 から 79 歳までで Fontaine 分類 III 度，IV 度を呈し， 現行のいかなる内科的・外科的治療法にても治癒しな い Buerger 病，閉塞性動脈硬化症(ASO) ，糖尿病性 潰瘍・壊疽症例に対して，5 年以内の悪性腫瘍の存在 及び増殖型糖尿病性網膜症の存在が無いことを確認の 上，2 回以上の informed consent の上実施した． 術前検査及び評価 (1)生化学的検査(HbA 1 c を含む) ． (2)悪性腫 瘍 チ ェ ッ ク(腫 瘍 マ ー カ ー：CEA，CA 19-9，AFP 等) ， (3)心臓冠動脈造影(CAG) ， (4)上部消化管 内視鏡検査， (5)心臓および腹部超音波検査(US) を必須術前検査としており，さらに evaluation study として前， 及び 4 週後に (1) VAS (visual analog scale) を用いた痛み測定， (2)DSA(digital subtraction angiography) ， (3)ABI(ankle-branchial pressure index) ， (4)経 皮 的 酸 素 分 圧(TcO 2: transcutaneous oxgen pressure) ， (5)サーモグラフィー， (6)tredmill test で の 無 痛 歩 行 距 離 及 び 時 間， (7) 99 m Tc-Tetrofosmin(TF)perfusion Scintigraphy を施行し た． 99 m Tc-Tetrofosmin(TF)perfusion Scintigraphy 55 -740 MBq の 99 m Tc-ethylenebis ［ bis ( 2-ethoxyethyl)phosphine］ ( 99 m Tc-tetrofosmin)を 静 注 し た 約 10 分後， dual-head large field-of view ガンマカメラ -特集〔ここまで来た再生医療〕-