2000•SEIBUTSU BUTSURI KAGAKUOpen access
Structure and function of NTAK, a novel ligand of receptor tyrosine kinase ErbB.
Shigeki Higashiyama, Hiroshi Ishiguro, Toshiharu Nagatsu, Naoyuki Taniguchi
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Abstract
ラット褐色細胞腫 (PC12細胞) からRT-PCR法を用いてErbB新規リガンドとそのアイソフォーム4種類を同定し, 成熟ラットの脳と胸腺で強く発現していることから neural- and thymus-derived activator for ErbB kinases (NTAK) と命名した. 予想される蛋白質構造は免疫グロブリン (Ig) 様ドメイン, EGF様ドメイン, 疎水性ドメインからなりEGFファミリーのメンバーである neuregulin-1 (NRG-1) と同様のドメイン構造を示した. 哺乳動物細胞発現系を用いてこの蛋白質を精製したところ46kDaの糖蛋白質で, ヒト乳癌細胞株MDA-MB-453細胞を分化させた. NTAKはホモダイマーのErbB3, ErbB4には結合するがErbB1とErbB2には結合しなかった. しかし, これらのレセプターをヘテロダイマーで細胞表面上に発現させると, 構成する全てのレセプターでチロシンのリン酸化が観察された. このことは, NTAKが結合すると異なるErbBファミリーが二量体を形成し, 活性化してクロストークすることを示唆している. よって, NTAKは新しいEGFファミリーのメンバーでNRG-1様の機能を持っていることが明らかになった.
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