Pharmacological Investigation of Convulsant γ‐Aminobutyric Acid (GABA) Antagonists in Amygdala‐Kindled Rats

Summary: The convulsant potencies of several drugs that antagonize GABAergic neurotransmission were assessed in amygdala‐kindled and control rats. The potencies of picrotoxin, pentylenetetrazol, and a convulsant barbiturate were increased by amygdala kindling. No significant potentiation, however, was observed with isoniazid, 3‐mercaptopropionic acid, bicuculline, or the glycine antagonist strychnine. Destruction, by electrolytic lesion, of the amygdala focus did not reverse the kindling‐induced potentiation of picrotoxin convulsions. The potentiation of picrotoxin convulsions was correlated with the pattern of kindling development but not with the number of stimulations or seizures. The present results are consistent with the hypotheses that (1) kindling potentiates only some convulsant agents, (2) kindling‐induced convulsant potentiation takes place outside of the kindled focus, and (3) kindling is not produced by a failure of the GABA system. RESUME Les propriétés convulsivantes de plusieurs drogues antagonistes de la neurotransmission Gabaergique ont ete testées chez des rats après embrasement amygdalien (Kindling) et chez des rats de contrôle. Les propriétés de la picrotoxine, du pentylenetetrazol, et d'un barbiturique convulsivant étaient augmentées par l'embrasement amygdalien. Aucune potentialisation significative, cependant, n'a été observée avec l'isoniazide, l'acide 3 mercapto‐propionique, la bicuculline ou l'antagoniste de la glycine, la strychnine. La destruction, par une lesion électrolytique, du foyer amygdalien n'inversait pas la potentialisation in‐duite par l'embrasement des convulsions picrotox‐iniques. Cette potentialisation était en correlation avec les modalités de développement de l'embrasement et non avec le nombre des stimulations ou des crises. Ces résultats sont compatibles avec les hypothèses suivantes: (a) l'embrasement ne potentialise que certains agents convulsivants, (b) la potentialisation convulsivante induite par l'embrasement se situe en dehors du foyer qu'il intéresse, (c) l'effet d'embrasement n'est pas causé par une déficience du système GABA. RESUMEN Se ha determinado la potencia convulsiva de varias drogas que antagonizan la neurotransmisión GABAérgica en ratas con amígdala condicionada (Kindling) y en ratas control. La amígdala condicionada aumento la potencia de la picrotoxina, del pentilentetrazol y de un barbiturato convulsivante. No se observó ninguna potenciación significativa con la isoniazida, el ácido 3‐mercaptopropiónico, la bicuculina o la estricnina antagonista de la glicina. La destrucción electrolitica del foco amigdalino no hizo desaparecer la potenciación de las convulsiones por picrotoxina inducidas por el “Kindling”. La potenciacion de las convulsiones por picrotoxina se correlacionó con el patron del desarrollo del kindling pero no con el mimero de estimulaciones o de ataques. Estos resultados son consistentes con la hipótesis de que (a) kindling potencia solo algunos agentes convulsivos, (b) la potenciación convulsiva inducida por el kindling tiene lugar fuera del foco condicionado, y (c) kindling no es el resultado de un fallo del sistema GABA. ZUSAMMENFASSUNG Die konvulsive Potenz von verschiedenen Phar‐maka, die die gabaerge Neurotransmission antago‐nisieren, wurde bei Amygdala‐gekindelten und Kon‐trollratten untersucht. Die Potenz von Picrotoxin, Pentylenetetrazol sowie Barbiturat war bei Kindling des Corpus amygdalae erhöht. Keine signifikante Ver‐starkung dagegen wurde mit Isoniazid, 3‐Mercapto‐propionsaure, Bicucullin oder dem Glycin Antagonisten Strychnin gesehen. Die elektrolytische Zerstörung des AmygdalaeFokus kehrte die durch das Kindling be‐wirkte Potenzierung von Picrotoxin‐Anfällen nicht um. Die Verstärkung der Picrotoxinanfälle war mit den Entwicklungsmustern beim Kindling korreliert, jedoch nicht mit der Anzahl der Stimulationen oder der Anfälle. Die vorgelegten Ergebnisse sind kon‐sistent mit den Hypothesen 1. Kindling potenziert nur einige konvulsiv wirkende Pharmaka, 2. die durch Kindling induzierte konvulsive Potenzierung findet außerhalb des gekindelten Fokus statt und 3. Kindling wird nicht durch ein Versagen das Gaba‐Systems her‐vorgerufen.