Amphotericin B refractory aspergillosis after itraconazole: evidence for significant antagonism

Summary. Failure of amphotericin B to halt aspergillosis in a patient previously treated with itraconazole raised the question of whether amphotericin B lost its activity as a result of antagonism between the two antifungal drugs. Azoles exhaust the target of amphotericin B on the fungal cell membrane. Accordingly amphotericin B in vitro lost its activity against six isolates of Aspergillus fumigatus after exposure to subfungici‐dal concentrations of itraconazole. Prior treatment of mice with itraconazole abolished the protective effect of amphotericin B, even when itraconazole was stopped before starting amphotericin B therapy. These observations raise concern about sequential therapy of aspergillosis with itraconazole followed by amphotericin B. Zusammenfassung. Das Versagen einer Amphotericin B‐Therapie bei Aspergillose an einem anfänglich mit Itraconazol behandelten Patienten stellte die Frage, ob Amphotericin B seine Aktivität wegen des Antagonismus zwischen den beiden Antimykotika verloren hatte. Azole führen zur Verarmung der Zielsubstanz des Amphotericins B auf der Pilzzellmembran. Dementsprechend verlor Amphotericin B in vitro seine Aktivitat für sechs Aspergillus fumigatus‐Isolate nach Exposition gegenüber subfungiziden Itraconazol‐Konzentrationen. Die Vorbehandlung von Mäusen mit Itraconazol verhinderte die protektive Wirkung von Amphotericin B auch dann, wenn Itraconazol vom Beginn der Amphotericin B‐Behandlung an nicht mehr verabreicht wurde. Diese Beobachtungen haben Bedeutung für die sequenzielle Therapie von Amphotericin B nach Itraconazol.