2009•ICUS and Nursing Web JournalRequires access
ฮทชอคโปรตน 90: เปาหมายในการรกษามะเรง
สริน ทัดทอง
Open publisher page 0 citations
Abstract
ฮทชอคโปรตน 90 (heat shock protein 90; Hsp90) เปนแชเพอโรนโปรตน (chaperone protein) ทควบคมการจดรปรางของโปรตนอน ๆ (protein folding) พบในของเหลวภายในเซลลยแครโอต (eukaryotic cytosol) มากถง 1 - 2% ของโปรตนภายในเซลล หนาทของ Hsp90 เทาทคนพบ คอ ควบคมโปรตนททำหนาทคดลอกดเอนเอ (transcription factors) และโปรตนทสงสญญาณภายในเซลล (signaling proteins) ใหอยในรปททำงานได และปองกนการเกาะกลมของโปรตน (protein aggregation) เมออยในสภาวะทไมเหมาะสมตอการดำรงชวต โปรตนทถกควบคมโดย Hsp90 chaperone ม 3 ชนด คอ 1) โปรตนทเปนตวรบฮอรโมนสเตยรอยด เชน ตวรบเอสโตรเจน 2)โปรตนทเกยวของกบการสงสญญาณภายในเซลล (signal transduction factors จำพวก tyrosine kinases และ serine/threonine kinases)เชน p185erbB2 และ 3) กลมอน ๆ เชน p53 ทกลายพนธ (mutant p53) การทำงานของ Hsp90 ตองใช ATP และตองรวมกบแชเพอโรนและแชเพอโรนรวม (co-chaperone) อน ๆ อกหลายชนด ทงน ม Hsp90 ทเกยวของกบการสงสญญาณภายในเซลล (signal transduction pathway) โดยเฉพาะอยางยงตอโปรตนทกอใหเกดเนองอก (oncogenic client protein) ทำให Hsp90 เปนเปาหมายระดบโมเลกลชนดใหมสำหรบการพฒนายาตานมะเรงทมกลไกการออกฤทธแตกตางจากยาตานมะเรงทใชในปจจบน โดยม geldanamycin ซงเปนสารในกลมbenzoquinone ansamycin เปนสารตนแบบในการพฒนายาตานมะเรงทออกฤทธยบยงการทำงานของ Hsp90 (Hsp90 inhibitor) ปจจบนมการศกษาพฒนาสารอนพนธทไดจากการเปลยนแปลงหมแทนทในตำแหนง C-17 ของ geldanamycin คอ 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG, tanespimycin) และ 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG, alvespimycin hydrochloride) เพอใชเปนยาตานมะเรง ซงอยในระหวางการศกษาทดลองทางคลนกระยะท 2 และ 1 ตามลำดบ คำสำคญ : ฮทชอคโปรตน 90, HSP90, กลไกในการรกษามะเรง, geldanamycin, 17-AAG, 17-DMAG